Sebastian Papaiani s-a născut pe 25 august 1936, la Pitești, tatăl său fiind de etnie greacă. A absolvit Institutul de Artă Teatrală și Cinematografică, promoția 1960.
În 1961, și-a făcut debutul în producția cinematografică ''Purgatoriul nr. 5'', însă calea spre marea carieră i-a fost deschisă de întâlnirea cu regizorul Geo Saizescu, care l-a distribuit în rolul lui Păcală, în filmul cu același nume (1974).
Actor complet, complex și deosebit de talentat, și-a câștigat popularitatea și simpatia publicului, prin rolurile de comedie, dar și prin cele în care a abordat și registre mai grave.
Sebastian Papaiani a povestit, pentru Antena 3, că nu a cerut niciodată un rol. Pentru că "nu ştie să fie refuzat". Maestrul a recunoscut că cel mai mare regret al său este că nu l-a jucat pe Don Quijote.
Despre regretele sale, viaţa de actor de film, actor de teatru şi om, în interviul următor:
